界面新聞記者 | 陳楊

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界面新聞編輯 | 謝欣

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3月17日，港股上市公司東曜藥業發布公告宣布，決定終止HER2靶向ADC（抗體偶聯藥物）TAA013在中國的III期臨床試驗研究及開發。

TAA013擬用于經曲妥珠單抗治療失敗的、不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌治療。目前，該藥物處于III期臨床研究中，研究旨在評價TAA013對比拉帕替尼聯合卡培他濱在經曲妥珠單抗治療失敗的、不可切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中的有效性和安全性。

關于終止該藥物研發的原因，公告稱，隨著治療HER2陽性乳腺癌相關的ADC藥物市場競爭格局發生了顯著的變化。經公司管理層綜合評估，認為未來TAA013在同類賽道產品的市場銷售情況和潛在的商業價值遠低于本公司早期規劃的市場預期。

此外，東曜藥業還表示，除將資源更好地分配在已有產品管線研發和已上市產品銷售外，公司還將繼續強力發展包括ADC和抗體藥物在內的CDMO（醫藥定制研發生產）業務。

3月20日，東曜藥業收盤價為2.050港元/股，下跌5.53%。

東曜藥業成立于2009年，2019年在港交所上市，是一家致力于開發和商業化創新型腫瘤藥物及療法的生物科技公司。截至目前，公司共有3款上市的商業化產品，分別為生物類似藥貝伐珠單抗（商品名：樸欣汀），化藥仿制藥替莫唑胺膠囊（商品名：替至安），以及進口代理產品醋酸甲地孕酮口服混懸液（商品名：美適亞）。

這三款產品均于2021年在國內獲批。2022年中報顯示，當期，公司營收為1.82億元，同比增長687%，其中銷貨收入增長至1.04億元，主要來自樸欣汀獲批上市帶來的業績貢獻。

不過，相比于生物類似藥和化藥仿制藥，東曜藥業此前最亮眼的標簽是ADC公司。本次中止國內III期臨床的TAA013在一段時間內是東曜藥業唯一的ADC管線，也是國內最早進入III期臨床試驗的ADC藥物之一。

東曜藥業招股書顯示，TAA013是一種含有曲妥珠單抗及美坦新（曲妥珠單抗-MCC-DM1）的在研ADC，旨在成為Kadcyla（通用名：恩美曲妥珠單抗）的實惠替代藥物。后者是羅氏在HER2+乳腺癌治療領域的重磅ADC產品，也是HER2-ADC領域的First-in-Class（同類最先）產品。該藥于2013年和2020年，分別在美國和中國獲批，2021年銷售額達到21.78億美元。

近4年過去，ADC領域的確越發火熱。2019年至2020年間，先有阿斯利康接連簽下第一三共靶向HER2、TROP2、HER3的三個ADC項目，后有吉利德以210億美元收購Immunomedics，獲得TROP2 ADC產品戈沙妥珠單抗。在國內，2021年，榮昌生物自主研發的維迪西妥單抗（商品名：愛地希）獲批，成為首款國產ADC，并先后拿下HER2+胃癌、尿路上皮癌適應證。

而本次東曜藥業公告中所言的“HER2陽性乳腺癌ADC藥物市場競爭格局發生顯著變化”，則涉及2023年2月在國內獲批的德曲妥珠單抗（商品名：優赫得，Enhertu）。該藥即為前述阿斯利康簽下的HER2 ADC項目，其于2019年在美國獲批。

2021年，歐洲腫瘤學會（ESMO）大會公布了DESTINY-Breast03研究結果。該試驗是Enhertu的全球首個隨機對照、頭對頭、III期臨床試驗，旨在比較恩美曲妥珠單抗與Enhertu的療效和安全性。相比于恩美曲妥珠單抗，Enhertu將疾病進展或死亡風險顯著降低72%。此外，Enhertu具有高度統計學意義和臨床意義的PFS（無進展生存期）改善（25.1個月vs.7.2個月）、ORR（客觀緩解率）獲益（79.7%vs.34.2%）。

換而言之，Enhertu成為Best-in-Class（同類最優）產品。據Nature預測，2026年，Enhertu銷售額將趕超Kadcyla成為ADC銷售第一名。

2022年6月的美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，阿斯利康和第一三共的數據同樣顯示，在HER2低表達水平人群中，與化療組相比，接受Enhertu治療的患者的疾病進展或死亡風險降低49%；并且，Enhertu治療患者中位PFS為10.1個月，化療組為5.4個月，差異較顯著。

隨著數據驚艷的德曲妥珠單抗在國內獲批，同靶點和同適應證的其他玩家自然會感到壓力，而東曜藥業成了最先選擇放棄的那幾位。

不過，隨著TAA013研發推進，東曜藥業在蘇州工業園區總部布局了ADC商業化生產平臺，搭建了從藥品研發、中試工藝、臨床生產到商業化生產的完整產業平臺。于是，到2021年，東曜藥業帶著在ADC領域積累的優勢，向CDMO進軍。

該年7月，東曜藥業宣布與博瑞醫藥就ADC CDMO服務戰略合作。前者專注于單抗生產與ADC藥物CMC工藝開發、偶聯、制劑灌裝，并提供臨床前研究到商業化規模階段的生產服務；后者可根據客戶需求，開發提供連接體（Linker）以及有效載荷（payload）等中間體。據悉，兩家公司均位于蘇州工業園區，相距不到10公里，可實現“一站式”端到端交付服務。

在接受第一財經采訪時，東曜藥業CEO劉軍表示，CDMO是公司“現金流的重要保障”。反應在業績上，2021年和2022年上半年，公司CDMO及CMO服務業務營收為5369萬元、2265.7萬元，同比增速分別為736%、94%。劉軍曾表示，未來，CDMO在東曜藥業的業務比重中將越來越重要。

而實際上，包括和鉑醫藥、信達生物等在內，不少創新藥企在過去的創新藥寒冬中都選擇了砍管線，轉向代工業務的模式。

此外，放棄TAA013也并非東曜藥業首次優化管線。2021年，公司除了大力拓展CDMO市場，也進行了管線優化。其中，溶瘤病毒、脂質體化藥、化藥藥物等多條管線在2022年中報里不再出現。而據2021年年報，它們多為臨床前項目。

據2022年中報，目前，除了已上市產品和TAA013，東曜藥業進度最快的項目為與兆科眼科共同開發的TAB014，該產品為貝伐珠單抗的眼科制劑，用于治療新生血管濕性老年黃斑部病變（wAMD）。2022年3月，兩者簽訂商業化授權補充協議書，兆科廣州將成為TAB014在中國（包括香港和澳門地區）的藥品上市許可持有人(MAH)。同年6月，TAB014已完成III期臨床試驗的首例受試者入組，東曜藥業繼續負責臨床階段產品供應及未來上市商業化生產。

此外，公司還有另一ADC候選藥物TAE020、與和鉑醫藥共同開發的創新靶點抗體藥物TAC020，其均處于臨床前階段。